【产品管理】动物源性医疗器械产品注册申报资

  【产品管理】动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则_销售/营销_经管营销_专业资料。动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则 一、前言 本指导原则旨在指导申请者/制造商对动物源性医疗器械的注册申报资料进行准备。某些医 疗器械可能含有动物来源的材料,这些材料是多种多样的,可以构成该器械

  动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则 一、前言 本指导原则旨在指导申请者/制造商对动物源性医疗器械的注册申报资料进行准备。某些医 疗器械可能含有动物来源的材料,这些材料是多种多样的,可以构成该器械的主要部件(例如 牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等)、涂层或者浸渗剂(例如肝素、明胶、胶原等), 也可成为生产过程中所用的辅助材料(例如牛脂等)。动物组织及其衍生物的使用可能会比非 动物来源的材料(例如金属、塑料以及织物等)使医疗器械具有更好的性能,但是在另一方面, 它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险。因此,对于动物源性医疗 器械安全性的评价,需要考虑比常规医疗器械更多方面的内容。如果申请者/制造商在准备医疗 器械注册申报资料时有这方面的考虑,将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受 益比,进而提高产品注册申报的效率。 本指导原则是在注册申报资料中有关的技术性文件(技术报告、风险分析报告、注册产品 标准及产品说明书)满足一般性要求的基础上,针对动物源性医疗器械产品的特点提出的需特 别关注和增加论述的内容要求。对于其他注册申报资料的要求,申请者/制造商应按照《医疗器 械注册管理办法》的相关要求并参照《医疗器械临床试验规定》、《医疗器械标准管理办法(试 行)》、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》、《关于含有牛、羊源性材料医疗器械 注册有关事宜的公告》(国食药监械[2006]407 号)、《无源植入性医疗器械产品注册申报资 料指导原则》等其他相关法规文件的要求。申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资 料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应当依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否 适用。若不适用,应详细阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政 事项,亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法,也可以采用,但是 应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的,随着法规和标准的不断 完善,以及科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 二、适用范围 本指导原则适用于全部或部分采用无生命动物组织制成的或取材于动物组织的医疗器械产 品(体外诊断用医疗器械除外)的注册申报。本指导原则同样适用于采用动物组织衍生物或由 动物体自然获取物质(例如:牛奶、羊毛等)制成的医疗器械产品注册申报。 三、基本要求 (一)动物源性医疗器械产品注册申报资料要求 1.境内动物源性医疗器械产品注册申报资料在满足一般性要求的基础上,还应增加下述内 容: (1)技术报告 对于动物源性医疗器械,这一部分的资料需要增加涉及控制病毒和/或传染性病原体感染以 及免疫原性风险方面有关的技术内容。 鉴于不同种类和不同数量的病毒和传染性病原体感染人体的概率不尽相同,而不同动物种 类易感染病毒和传染性病原体的种类和程度也千差万别,因此动物种类的确定对于动物源性医 疗器械的风险起着重要作用。此外,动物的地理来源、年龄、取材部位的不同也直接影响着动 物源性材料所具有风险的高低。 对于感染病毒和传染性病原体的风险控制需至少从源头控制和病毒灭活两方面着手,仅依 靠源头控制或仅依靠病毒灭活都无法确保风险降至最低。为确保风险的可控性,企业需建立起 一套追溯体系,以便在发现不良事件时能够及时查出原因并采取措施以防止类似不良事件的再 次发生。此外,定点饲养、定点采购、定点屠杀,以及根据国家相关规定进行动物防疫、检疫, 都是降低病毒和传染性病原体传播风险的必要手段。 对于动物源性材料带来的免疫原性风险的降低,一般采用在生产工艺中降低其免疫原性的 方法,包括脱细胞、去除杂蛋白,以及使蛋白质变性等物理的和/或化学的处理步骤,生产企业 需对其降低材料免疫原性的有效性进行验证。然而,这些处理步骤以及灭活和去除病毒和/或 传染性病原体的处理步骤有可能是以牺牲材料本身的使用性能为代价的,生产企业需充分评估 其对产品的不利影响,以保证产品最终能够安全有效地使用。 因此,产品技术报告至少应增加以下内容: ① 动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述; ② 对于常规定点饲养的动物种类, 提供与动物定点饲养单位签订的长期供货协议及饲养单 位的资质证明;如果涉及中间商,应提供所有中间商的有关供货协议及资质证明; ③ 对于常规定点屠宰的动物种类, 提供制造商与屠宰单位签订的合同及屠宰单位的资格证 明; ④ 对所执行的检疫标准的描述,以及所取材动物的检疫/防疫证明性资料,一般包括动物检 疫合格证、动物防疫合格证、对动物进行防疫接种的兽医卫生合格证等; ⑤ 制造商对保存每一批动物可追溯性文件(该文件中至少应包括:该产品所用动物的地理 来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况)的承诺; 注:这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。 ⑥ 对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据 或相关资料(具体内容可参见本章第(二)节); ⑦ 对清除(或降低)动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验 数据或相关资料。 (2)风险分析报告 对于动物源性医疗器械,这一部分的资料需要增加对病毒和/或传染性病原体感染以及免疫 原性风险的分析、控制以及残余风险的分析。 鉴于使用动物源性材料所带来的潜在风险,申请者/制造商需具体说明在所申报的医疗器械 中使用动物源性材料同使用非动物源性材料相比具有哪些优势,以便充分评价使用动物源性材 料的风险/受益比。 对于不同的动物源性医疗器械,其免疫原性风险也会因取材动物的种类、取材部位的不同 而不同,因此需在充分分析免疫原性风险的基础上再对其进行有效地控制。 对感染病毒和/或传染性病原体的风险分析需包括动物的饲养、运输、屠宰,动